Flag of Sweden Flag of Spain Flag of Germany Flag of Great Britain

 

Evidencia hasta el momento

El factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF, por sus siglas en inglés) es una proteína que causa que los vasos sanguíneos se dilaten y se formen nuevos vasos sanguíneos. En los embarazos normales las arterias uterinas, que suministran sangre al útero, se relajan y dilatan de forma que la sangre fluye fácilmente hasta la placenta. Una de las causas para que esto ocurra es el VEGF producido por la placenta y liberado en la sangre de la madre. Algunos estudios han mostrado que en el retraso del crecimiento intrauterino (RCIU) existe un flujo sanguíneo reducido al útero (1) y bajos niveles de VEGF en la sangre materna (2, 3).

Estos estudios han sido realizados durante los últimos 6 años por investigadores del UCL Institute for Women’s Health and Cardiovascular Medicine, y el Rowett Institute of Nutrition and Health de la University of Aberdeen, junto con Ark Therapeutics. Identificaron que el flujo sanguíneo materno a la placenta podría incrementarse a corto y largo plazo en embarazos normales suministrando a las arterias uterinas (4, 5) un medicamento génico con un vector adenoviral que contuviera el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF). Se evidenció la formación de nuevos vasos en las arterias uterinas en asociación con la proteína VEGF, y estaban más relajadas y menos constreñidas. En las arterias uterinas se detectaron mayores niveles de una proteína llamada óxido nítrico sintasa, que es de primordial importancia para el mantenimiento del flujo sanguíneo en las arterias (4, 5).

En los embarazos con retraso del crecimiento, el medicamento génico VEGF con vector adenoviral incrementó de forma segura el crecimiento fetal y el peso al nacer (6, 7). Hasta el momento, los experimentos han demostrado que no se producen daños en la madre, feto o neonato a causa de la terapia y no han encontrado evidencia de que traspase la placenta (4, 5).

References

  1. Konje JC, Howarth ES, Kaufmann P, Taylor DJ. Longitudinal quantification of uterine artery blood volume flow changes during gestation in pregnancies complicated by intrauterine growth restriction. British Journal of Obstetrics and Gynaecology 2003;110:301-5. PMID:12628272

  2. Savvidou MD, Yu CK, Harland LC, Hingorani AD, Nicolaides KH. Maternal serum concentration of soluble fms-like tyrosine kinase 1 and vascular endothelial growth factor in women with abnormal uterine artery Doppler and in those with fetal growth restriction. Am J Obstet Gynecol 2006 Dec;195(6):1668-73. PMID:16643817

  3. Bersinger NA, Odegard RA. Serum levels of macrophage colony stimulating, vascular endothelial, and placenta growth factor in relation to later clinical onset of pre-eclampsia and a small-for-gestational age birth. Am J Reprod Immunol 2005 Aug;54(2):77-83. PMID:16105099

  4. David AL, Torondel B, Zachary I, Wigley V, Abi-Nader K, Mehta V, et al. Local delivery of VEGF adenovirus to the uterine artery increases vasorelaxation and uterine blood flow in the pregnant sheep. Gene Therapy 2008;15:1344-50. PMID:18563186

  5. Mehta V, Abi-Nader KN, Peebles DM, Benjamin E, Wigley V, Torondel B, Filippi E, Shaw SW, Boyd M, Martin J, Zachary I, David AL. Long- term increase in uterine blood flow is achieved by local overexpression of VEGF-A165 in the uterine arteries of pregnant sheep. Gene Therapy. 2012 Sep;19(9):925-35. doi: 10.1038/gt.2011.158. Epub 2011 Oct 20. PMID:22011641

  6. Carr DJ, Wallace JM, Aitken RP, Milne JS, Mehta V, Martin JF, Zachary IC, Peebles DM, David AL. Uteroplacental adenovirus vascular endothelial growth factor gene therapy increases fetal growth velocity in growth-restricted sheep pregnancies. Hum Gene Ther. 2014 Apr;25(4):375-84. (link: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22648778)

  7. Mehta V, Boyd M, Martin J, Zachary I, Peebles DM, David AL. Local administration of Ad.VEGF-A165 to the utero-placental circulation enhances fetal growth and reduces brain sparing in an FGR model of guinea pig pregnancy. Reproductive Sciences 2012;19(3).